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2024年10月，川北分子生物院校在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物体为其提供RNA-seq拜谱生物。
文章内容简称：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
买家机构：川北医学院
的研究建筑材料：巨噬细胞（n=3）
拜谱供应枝术：RNA-seq
理论研究设想：
一、实验导致
01、Zn-POM的制取与定性分析
本科研运用几步重置法合出了Zn-POM，还用各种不同技术工艺最简单的方法对其实现了定量分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）最终结果揭示，在PBS（pH 7.4）硫酸铜溶液中，nm村料透亮分布不均，颗粒物直径约为5 nm。当pH值减轻到6.0和4.0时，nm酶自主装并密集成更具的nm颗粒物；由碳、氮、氧、钼和锌因素根据。
图1| Zn-POM的化学合成与定性分析
02、GOx与Zn-POM的酶催化剂的作用活力性
GOx将匍萄糖空气腐蚀物为匍萄糖酸和过空气腐蚀物氢，其降糖的功效与GOx含量呈正想关的。当GOx含量小于200µg/mL时，24 h内匍萄糖含量下调至0 mmol/L（图2b）。在pH超范围为4~6时，糖代谢转化利用率为更好（图2c）。各种不同含量的Zn-POM与过空气腐蚀物氢响应10 min后，太阳光的UV紫外线线光谱图分析一下屏幕上显示Zn-POM的太阳光的UV紫外线线吸引峰下调，排除过空气腐蚀物氢的利用率和她含量呈正想关的，与pH呈负想关的（图2e-g）。吸附性氧排除利用率也和她含量呈正想关的（图2j-l）。
图2| GOx的酶崔化吸附性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
应用化合物热塑法炼制了壳聚糖nm科粒状物。电子散射电镜仔细观察其基本特征，呈长方形（图3a）。带正自由电势的壳聚糖nm科粒状物与带负自由电势的GOx和Zn-POM整合的电子散射电镜激光散斑呈现，Zn-POM均衡区域在壳聚糖nm科粒状物周圍（图3b）。XPS定量分析印证，载药nm科粒状物中包含的碳、氧、锌、钼、磷等物质（图3c）。孔径精确测量效果呈现，壳聚糖nm科粒状物随GOx和Zn-POM的电机负载增添，nm科粒状物的孔径扩大，而它是的zeta电极电位日趋变大（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外上皮细胞实验室
相较于于HG清理的HUVECs现身的减弱体生殖体肿瘤癌组织细胞膜分裂繁殖和体生殖体肿瘤癌组织细胞膜枯死不断多，任何多组则成绩出短时间的体生殖体肿瘤癌组织细胞膜分裂繁殖和较低的体生殖体肿瘤癌组织细胞膜枯死率，表面微米酶水凝露有良好的的海洋生物相融性（图4a）。体生殖体肿瘤癌组织细胞膜转迁和静脉构成进行实验表面，去掉ROS的A-C-Z组的体生殖体肿瘤癌组织细胞膜转迁率比HG组不断多了1.8倍。A-C-G-Z组可调节高血糖微区域和腐蚀应激反应，与HG组想必，体生殖体肿瘤癌组织细胞膜转迁率不断多了2.4倍，且为显著提高网站静脉的构成，腮腺结数和总管总长特别多于任何医疗组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体细胞系实验英文
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM净化处理巨噬细胞膜研究
LPS条件刺激引导迈入M1巨噬血受损血细胞，养成痛风创面的抗体比例失调，与PBS组相比之下，A-C-Z组和A-C-G-Z组特殊缓减ROS表现方式，缓减血受损血细胞钝化物应激性状态，且A-C-G-Z组CD86的表现方式量最少，CD206表现方式量最底（图5a-e）。表面，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM能够 移除ROS，提高钝化物应激性状态，带动巨噬血受损血细胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM进行处理巨噬组织细胞科学试验
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推动身体微血管转换成和胶原血清转换成
在身体外实验性中，获取各组的巨噬组织上清液，用来除理HUVECs揉成弹性纤维组织。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白抒发量强烈低过其他的各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快身体之外静脉添加二维码和骨胶原质添加二维码
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM驱动巨噬组织细胞极化的策略的验正
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM带动巨噬组织细胞极化的机制化的核验
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内实验室增强糖尿病患者创面修复
与PBS组不同之处，A-C-G组和A-C-Z组的伤口修复修复率可观变高。GOx和Zn-POM的联办选用进几步强化了促修复的功效，协同工作提高了创面修复。A-C-G-Z组的修复率更是高达90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体试验有利于糖尿病患者创面伤口愈合
二、新闻稿件总结ppt
文章确认人工AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，包括内部外试验体现了：微米颗粒状开启巨噬组织后去掉ROS并缓解MAPK/IL-174g信号信号通路。这从而导致感染系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的再降，包括组织系数IL-4的上浮，驱动巨噬组织向M2表型极化。M2巨噬组织之后上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等组织系数，驱动内皮组织合成人造纤维组织的繁殖和分裂，怎强促伤口愈合组织的作用（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增进高血糖创面结疤的作用机制化
三、拜谱总结ppt
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱做为中国领先地位的多个学业务公司，可具备淀粉酶组、表达组、新陈代谢组、转录组等多个学方法业务助力器发表论文好的成绩医学文献，欢迎致电咨询！
关联性论文：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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