在精力管妇科常见皮肤问题的复杂性患病措施中，淀粉酶S-亚硝基化正不断创造出其特色的调空帮助。S-亚硝基化也是种关键的淀粉酶质译成后掩盖的方法，应运修改淀粉酶质的结构特征和职能，直接参与进来多种类身理和病检方式。在精力管妇科常见皮肤问题中，淀粉酶S-亚硝基化的帮助越发造成。它这不仅直接参与进来了淋巴管线性肌人体肿瘤细胞的增值能力、移迁和凋亡，还印象了心肌人体肿瘤细胞的紧缩和舒张职能。近几年前，会去主动权脉瘤和内层用于精力管妇科常见皮肤问题中的造成高众多合并症，其患病措施一直以来都备受瞩目医学研究界注意。2026年7月14日，辽宁省心脑淋巴管用药要点實驗室科长季勇老师在Circulation上再线说出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题应运生物工程素交换法配合液质色谱-串连质谱法鉴定费并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在会去主动权脉瘤和内层未来发展中的帮助，为精力管妇科常见皮肤问题的开展分享新方法，更具发展巨大的应运未来趋势。

英语主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括研究方案后果

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和隔层中变高

为着评价SNO在会去积极脉瘤和侧壁中的功用，安全使用生物制品素交换程序流程和液质色谱并联电阻计算质谱分享连接受会去积极脉侧壁介入手术的患有和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去积极脉开始了无偏筛分。然而发展了7种S-亚硝基化的蛋清质，之中会去积极脉侧壁患有的会去积极脉范例及外周血四核cpu内部中SNO-Septin2水平面更为明显增高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去积极脉行同样更为明显增高，如果实现质谱鉴定结论及点转变小鼠敲定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO明显的上升

02.SNO-Septin2增加重量AngII诱发的积极主动脉瘤

想要设计SNO-Septin2在分手后脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 整体上检修显视，Cys111变动为有明显减弱了Ang II诱导性小鼠腹分手后脉肾上区腔内扭转，并较低了分手后脉瘤的遭受率。 经腹超声检查激光散斑和去逝估测会发现，Cys111变动引发腹分手后脉孔径增大，不会有会出现繁琐的分手后脉瘤表面，底部形态学检查显视Cys111变动为有明显缩短了分手后脉物质退行/隔热层和腔内血栓。 免疫检测荧光显视Cys111变动小鼠综合性栽培基质黑色金属肽酶(MMP)渗透性较低，巨噬血细胞侵润性缩短。 上文报告意味着治理和改善SNO-Septin2还可以以免分手后脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2减小主动权脉瘤

03.巨噬癌细胞核Cys111甲基化上限SNO-Septin2，并能够 上限动脉血管发炎和癌细胞核外产品（ECM）吸附可以缓解主动的脉瘤

在巨噬癌策划 中，Septin2的Cys111人类基因基因变异更为明显调低了分手后性脉瘤的严重的能力，的限制了粘性蛋清的化学光降解，调低了整体上MMP活性酶和分手后性脉瘤疾病中巨噬癌策划 的募集。为着探索性SNO-Septin2在巨噬癌策划 中的功效与分手后性脉瘤发肓的原子原则，采样了两列经Ang II灌装28天的小鼠分手后性脉策划 采取RNA测序剖析，以选择SNO-Septin2在巨噬癌策划 中引发的的转录组變化。人类基因本身生物富集剖析显视，SNO-Septin2进行细菌感染反映和ECM化学光降解。显然，关察到Cys111人类基因基因变异引发的小鼠分手后性脉策划 中好几种细菌感染指数公式的限制，属于肿癌烂掉指数公式-α (TNF-α)、白癌策划 介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着检验这样的促使，按量缔合酶链反映和ELISA可确认， Apoe -/-小鼠巨噬癌策划 中的Cys111人类基因基因变异更为明显调低细菌感染指数公式，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免疫系统荧光判断可确认巨噬癌策划 Cys111人类基因基因变异促使分手后性脉策划 MMP9调低。总的一般来说，骨髓迁移科学研究可确认巨噬癌策划 中的Cys111人类基因基因变异在分手后性脉瘤的进展中起保养的功效（图3）。

图3.巨噬体体细胞中Cys111变动减弱SNO-Septin2，实现局限血官宫颈炎症和体体细胞外机质化学降解来缓和自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性可以通过RAC1/NF-κB信号通路减小巨噬组织真菌感染和MMP9表达方式

反驳来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬生殖组织系（BMDMs），用TNF-α办理齐头并完成RNA测序具体具体分析。KEGG生物富集表示SNO-Septin2导致巨噬生殖组织系NF-κB数据信息径路。为坚定SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB数据信息径路的机能，适用共免疫系统积累-质谱法建立Septin2的共同效用球核蛋白，对129个综合球核蛋白完成Reactome径路具体具体分析，报告表示SNO-Septin2操作Rho GTPase数据信息心脏传导系统，这之中定性分析最好是的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的为显著促使了RAC1的提高，这认为SNO-Septin2介导的巨噬生殖组织系产甲烷依耐于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB路经诱导型巨噬细胞系感染和变更

二、小 结

Septin2看做一个另外一种非常至关重要的生殖受损内部核膜骨架血清，在巨噬生殖受损内部核膜中更好地发挥着至关重要性用处。一起，当其得到S-亚硝基化淡化时，其型式和模块几率出现增加，因此直接影响生殖受损内部核膜的正常值生物学模块。这些淡化几率会造成巨噬生殖受损内部核膜在积极脉壁中的情况异常处理，利于真菌感染反应迟钝和静脉壁型式的受到破坏。与此一起，TIAM1-RAC1轴看做一个生殖受损内部核膜数据信息转导的非常至关重要信号通路，与静脉壁的安全稳定量分析和转变重视有关。探讨察觉到了，当Septin2亲身经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用处不断增强，几率进一歩日益加剧静脉壁的影响和转变进程。该察觉到了为.我正确理解积极脉瘤和侧壁的疾患管理机制具备了新的的视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化恢复原、散布巯基蛋清质组学的检测业务，欢迎致电咨询！

参考价值论文论文参考文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.