蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说题目：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文名称：内皮上皮细胞S-巯基化组学蕴含整和素混炼在动静脉功用中的重要的做用 设计的材料：人内皮血细胞 组学工艺：S-巯基化呈现组

一、具体实验成果

01.内皮细胞核的S-巯基化装饰

中心句相比了二组搭配试样，转换了两个的信息集。的信息集1包涵从无斑块的肠系膜冠状动脉动脉中分刘海离的自然人内皮受损内部和含斑块的颈冠状动脉动脉离心分离的自然人内皮受损内部，我委设定动脉症状中仍然半胱氨酸分解拉低而变S-巯基化的靶标；的信息集2包涵静置或气体削切能力下培训的人内皮受损内部，可能设定内源产生的H2Sn 的制定目标；的信息集3将内皮受损内部放入削切能力下,以拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）抒发，用容剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002治理，我委识別可被外源给予H2Sn装饰语的半胱氨酸残基。在一切3个的信息集结，有18九个常见的蛋白酶被CSE延伸的 H 2 S n 或外源应用软件的 H 2 S n 尽情释放供体装饰语，总体经济共同回文序列信息显示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越说出，尤其是在−1、−2、−3和+1具体位置（图1）。

图1. 内皮細胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被位置S-巯基化的蛋白质

对各个3位数据集的巯基化血清酶来生物丰度深入研究，确保了3个最主要的 H 2 S n靶点血清酶簇（即整理素介导的讯号进行和糖酵解）。基因遗传集生物丰度算分图也判定了整理素神经生殖受损组织细胞外层能够 功效的血清酶，算分高达的是整理素。进一次深入研究会发现，整理素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化能力较高，在整理素β1和β3中检测工具到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果印证在静止情况下养成的内皮神经生殖受损组织细胞和无斑块内皮神经生殖受损组织细胞处的存在高含量的S-巯基化，而在切面能力下的神经生殖受损组织细胞和含带斑块样件中近乎仍然失掉讯号（图2）。

图2 内皮β3转型素S-巯基化的可视化分析设计（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3合并素的S-巯基化考虑了碳原子内二硫键、合并素的不断延展和功效

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基地位于癌细胞外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（组合素-皮层产生分子）样组成特征域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时调整配体判断力的杂交育种组成特征域（Cys39、42、49、52），这三个组成特征域都分为影响β3组合素的信号牵张反射的二硫键。质谱导致说明，H2Sn 的存在下，Cys39、42、49、52及593有点生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，说明在 H 2 S n 可能性使β3组合素的构象和功能表发生了发展（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化素滋养的印象 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3转型素能够RhoA根据措施恢复内皮组织的机械制造转导力

β3数据转型素构象的改动会引响内皮内部膜对血流量量扭矩学刺击的现象，如内皮内部膜在血流量量的方向上的自己的分布。进三步学习显示了S-巯基化对β3数据转型素-Gα13-RhoA轴的引响，所以β3数据转型素与Gα13的结合实际与RhoA的限制作用关于，而RhoA的限制作用来说机戒感测器和积极地响应流通的内部膜协同是必必须少的（图4）。

图4 CSE异常和加硫氢相关的的磺胺加硫合物补冲对外皮体细胞RhoA (ras同源宗族的人A)提高和设备感测器的引响

05.β3聚合素S-巯基化缓解血液流动引导的血液舒张和高血压

厂家设备感应灯和厂家设备转导的不足会导致心血液舒张损坏。敲除CSE的内皮受损细胞膜表演流出血量引诱的心血液扩充效果性障碍，这与β1或β3组合素阻隔作用类似于，经过给药SG1002有无效修复小鼠肠系膜冠状动脉心血液特别敏各样。现在来，做者评价指标了 H 2 S n尽情释放无机化合物MSM对12名内皮效果效果性障碍人出血量引诱的心血液扩充的的影响。在接纳MSM的受试者中，出血量引诱的扩充特别增长，MSM发展的 H 2 S n靶向疗法β3组合素的本事经过数据监测其在循环往复受损细胞膜中的S-巯基化得到了灵魂存在（图5）。

图5 及时补充加硫氢对人体人体血流量引发的动脉舒张的印象

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化呈现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877